皮肤愈合三大步，步步都有干细胞外泌体来帮忙

慢性创伤的病因各不相同，所有这些都给卫生保健系统带来沉重负担，患有糖尿病和肥胖症的患者患慢性创伤的风险很高。

绝大多数有长期开放性伤口的人通常也有其他主要的健康状况，同时出现多种慢性疾病称为共病。慢性创伤往往因共患病而复杂化，因此很难将慢性伤口本身作为一种疾病来追踪。

在全球范围内，以外科伤口和慢性溃疡为目标的先进伤口护理市场预计到2024年将超过220亿美元，原因是技术进步、慢性伤口发病率上升、政府资助增加和老年人口增加。

皮肤可保护机体免受环境挑战，但皮肤大面积受损后，无法正常愈合，特别是在患有糖尿病（慢性伤口或溃疡）等疾病的情况下。因此加速皮肤组织再生、更快地恢复受损皮肤功能，是皮肤组织再生修复的重点。

皮肤创面愈合包括3个阶段：炎症期、增殖期和重塑期。这些阶段的生物过程紧密协调，以确保至关重要的皮肤屏障功能。

在这三个主要阶段之前，也有专家认为需要关注一个伤口出血凝集期，这个时期是血小板形成血栓保护受伤部位。最近的一项研究结果表明了MSC-EXO在伤口愈合过程中对伤口止血的潜在益处，即人类脐带来源的MSC-EXO（UC-MSC-EXO）在体外可以诱导凝血。

相关研究表明，MSC-EXO在皮肤再生过程3个阶段中均发挥了重要作用。

炎症期

炎症期的特点是细胞因子的活化，招募负责组织清创的细胞。中性粒细胞是这一阶段早期最重要的细胞，负责吞噬和释放细胞因子以诱导炎症。在炎症晚期，巨噬细胞成为主要的细胞类型，起着控制炎症的作用。这就是为什么巨噬细胞的正常功能是维持伤口区域内稳态的关键。

在炎症阶段，良好的炎症调节可加速伤口愈合过程。炎症是机体对有害刺激的自我防御机制，目的是恢复生物体的体内平衡。因此，急性和良好的炎症调节有利于伤口愈合，而慢性和不适当的炎症反应可能导致伤口愈合延迟，包括纤维化、过度的疤痕形成或上皮形成抑制。巨噬细胞是皮肤再生过程中的主要炎症细胞，分为促炎性M1型和抗炎性M2型两种不同的表型极化。MSC-EXO可促进巨噬细胞向抗炎性M2表型的极化。

此外，伤口组织中存在的B淋巴细胞和T淋巴细胞在伤口愈合中也具有一定的作用：B淋巴细胞不仅分泌抗体，还通过产生各种细胞因子和生长因子来影响免疫反应；活化的调节性T细胞可通过减少IFN-γ的产生和降低促炎性M1巨噬细胞的积累来促进伤口愈合。研究表明，MSC-EXO可以调节B淋巴细胞的分化和增殖，也可以抑制T淋巴细胞的增殖，还能将活化的T淋巴细胞转化为调节性T细胞表型，从而发挥免疫抑制作用。